Die Stadt ist etruskischen Ursprungs (sie gehörte zu den zwölf mächtigsten etruskischen Städten und zu dem Zwölfstädtebund) an der antiken Via Cassia gelegen. Sie war seit dem 4. Jahrhundert nach Christi Geburt Bischofssitz, und in langobardischer und karolingischer Zeit Grafensitz; in nachkarolingischer Zeit dem Markgrafen der Toskana unterstellt. Die adlige und bischöfliche Verwaltung wurde in dem frühen 12. Jahrhundert durch die in Italien üblich werdende Konsularverfassung ersetzt. Zu Beginn des 13. Jahrhunderts ersetzte die kommunale Bewegung die alte Regierung, die nun ganz von Konsuln gestellt wurde. Die damit verbundenen Kämpfe zwischen dem Volk (popolo) und den Adelsgeschlechtern ging allerdings weiter, wie es generell zu dieser Zeit zu sozialen Unruhen in den meisten Kommunen Ober- und Mittelitaliens kam. Die Stadt galt als ghibellinisch und somit als kaisertreu. Neben Pisa hielt sie als einzige Kommune der Toskana auch in dem frühen 14. Jahrhundert daran fest. So weilte hier Kaiser Heinrich VII. (HRR) eine Weile und erließ von hier aus auch verschiedene Gesetze.

Schöne Patrizierhäuser am Rande der Piazza

Die Kommune fiel bald darauf an Florenz. Es kam zu Aufständen, doch verblieb sie, von einigen Episoden abgesehen, unter florentinischer Herrschaft. Unter den Medici verfiel die Stadt, deren Blütezeit in dem 13. Jahrhundert schon längst überschritten war.

Zu Beginn des 13. Jahrhunderts kam es zur Gründung einer Universität durch abgewanderte Studenten aus Bologna. Schwerpunkt war auch in Arezzo die Jurisprudenz, aber auch die Medizin. In dem 14. Jahrhundert verfiel sie allerdings und ging auch bald darauf unter.

Sein Kunsthandwerk machte die Stadt reich, vor allem die berühmten "Aretiner Vasen" und die lebendig gebliebene Tradition der Schmuckherstellung. Weit über die Grenzen der Region hinaus ist Arezzo seither bekannt für seine Schmuckindustrie. Viele Hunderte von Handwerks- und Industriebetrieben tragen dazu bei, dass Arezzo als wohlhabend gilt. Pro Monat werden in der Stadt mehr als zehn Tonnen Gold verarbeitet. Außerdem kommen viele Besucher wegen des Antiquitäten-Markts und vieler Antiquitäten-Geschäfte. In jüngster Zeit ist Arezzo Filmstadt geworden. Auf der Piazza Grande und dem Corso Italia wurden einige Szenen aus Roberto Benignis preisgekröntem Film "Das Leben ist schön" ("La Vita é Bella") gedreht.

Rundfenster in San Francesco von Guillaume de Marcillat: "Papst Honorius III. billigt die Ordensregel des heiligen Franziskus"

• Duomo – der 1033 vollendete Dom, dessen großformatige Glasgemälde von Fra Guillaume de Marcillat bedonders sehenswert sind
• Die Kirche "San Francesco", deren Freskenzyklus von Piero della Francesca man sich auf jeden Fall ansehen sollte
• Casa del Petrarca – angeblich das Geburtshaus des Dichters, Humanisten und Gelehrten Francesco Petrarca – mit einer Ausstellung zu seinen Werken
• Casa di Giorgio Vasari – Der Maler und Baumeister, der u.a. die Uffizien und den Palazzo Vecchio in Florenz gebaut hat, erwarb 1540 das zweistöckige Haus und malte die Räume mit prächtigen Fresken aus
• Die schräg abfallende Piazza Grande mit der Kirche Santa Maria della Pieve und dem Palazzo delle Logge (ebensfalls von Vasari entworfen)
• Das Museo Archeologico Mecenate in dem ehemaligen Kloster San Bernardo mit Fundstücken aus etruskischer und römischer Zeit

• Gaius Maecenas (70 bis 8 v. Chr.), der junge Schriftsteller wie Horaz und Vergil förderte und dessen Name zu dem Inbegriff für großzügige Kunstförderer wurde (Mäzen)
• Guido von Arezzo, (auch Guido Monaco genannt), Musiker um 1 Tausend nach Chr., der die moderne Notenschrift entwickelte
• Francesco Petrarca, 1304 - 1374, Dichter, Gelehrter und Humanist
• Giorgio Vasari, 1511 - 1574, Maler und Baumeister
• Roberto Benigni, Schauspieler und Regisseur, Oscar-Preisträger, am 27.10 1952 in Misericordia (in der Nähe von Arezzo) geboren